李建国医生的科普号

2015年1月9日，上午10:00-12:00，中国武警脑科医院微创癫痫帕金森治疗中心在医生办公室举办2015年第一期帕金森病友会。会议由陈宝友主任主持。帕金森病是一种神经系统变性疾病，已成为仅次于脑卒中、老年性痴呆的第三大老年人健康杀手。很多患者对于帕金森病的药物及手术治疗存在很多疑惑，为此，在2015新年伊始，举办此次病友会，为前来参会的帕金森患者答疑解惑。会议中，陈宝友主任着重讲解帕金森病一些容易被忽视的症状，药物治疗存在的误区，以及脑起搏器手术适应征。而后，陈宝友主任对每位患者进行了详细问诊，并为其制定最佳治疗方案。会后，参会患者进入病房，与在院帕金森患者进行了沟通交流，树立了战胜疾病的信心！这种与医生面对面，与病友面对面沟通交流的会议方式受到患者及家属一致好评！中国武警脑科医院帕金森治疗中心将定期举办帕金森病友会。如果您是患者，可将您的疑惑告知我们，我们将在下次的病友会中为您详细解答。病友会预约电话022-60578604。

患者，男性，40岁，主因“头外伤后四肢抽搐、意识丧失13年”入院，13年前因车祸致头外伤颅内出血，于当地医院行开颅血肿清除术及去骨瓣减压术，术后恢复可。半年后出现四肢抽搐，意识丧失，牙关紧闭，双上肢屈曲，上下肢伸直，双眼向前凝视，持续2分钟左右缓解，半月后再次出现上述症状，表现同前。发作前有预感：自觉心慌、头晕，发作后烦躁不安。于当地医院就诊，给予“复方苯巴比妥溴化钠1片 3/日，妥泰 25mg 3/日，卡马西平 0.1g 3/日”治疗，控制不佳，发作频率2-3次/月。发作后烦躁不安。查体：右眼颞侧偏盲，余神经系统未见明显异常。相关检查：头颅CT示：颅骨修补术后改变，左侧颞枕叶软化灶。头颅MRI示：1.结合临床病史，颅骨修补术后改变；2.左侧上颌窦囊肿。长程视频脑电图显示：左中央为著6Hz左右尖波节律，12秒后泛化为全导。考虑患者癫痫发作频繁，又处于青壮年，需要重返社会，进行详细术前评估，致痫灶为头外伤后瘢痕所致，于2010年7月13日在全麻下行颅内致痫灶切除+颅骨修补术。复查头颅CT出院后继续服用丙戊酸钠缓释片 500mg 2/日，拉莫三嗪 50mg 2/日。术后随访4年余，发作症状较术前减轻，药物已经逐渐减量，目前服用拉莫三嗪 25mg 2/日。讨论：颅脑外伤是引起癫痫的常见原因之一，但并非所有的颅脑外伤患者都并发癫痫，其发生率介于0．1％～50％之间，发生率与损伤部位、性质及严重程度有关。据Caveness对百万例有脑组织损伤的患者分析，外伤后癫痫发作者约为30％，其中，伤后6个月内出现者约50％，2年内发生的共80％，约半数会遗留长期反复发作。各型颅脑损伤均可造成癫痫发作，但是开放性损伤引起者远较闭合性损伤引起者多见。伤情越重发生癫痫的机会越多。损伤部位与癫痫的发生率也有密切关系，损伤越接近皮质运动区或颞叶内侧部位，癫痫越易发生。早期发生的癫痫，常由脑挫伤、颅内血肿、蛛网膜下腔出血、脑水肿及颅骨凹陷骨折引起。伤后数月或1年多发生的晚期癫痫，多因颅内异物、慢性血肿、脑水肿、脑皮质萎缩和脑膜-脑疤痕造成。癫痫的类型以局限性进展型发作为多，但也有大发作或小发作，颞叶损伤后可有精神运动性发作。癫痫的永久性组织学特征。癫痫癫痫发作与脑损伤部位的神经细胞坏死，变性，神经胶质细胞吞噬现象以及胶质细胞增生病理学和电生理检查提示，和脑一脑膜瘢痕形成有关。外伤引起的挫伤和皮层撕裂可使红细胞外渗，随着溶血和血红蛋白在神经纤维网络的沉积，铁离子从血红蛋白里游离出来，形成典型的含铁血红素（hemosiderin），在MRI中显示高密度区，这是人类外伤性灶实际上是位于瘢痕组织周围的大体上看来是正常的脑组织。因为瘢痕组织本身并不产生异常电发放，而瘢痕周围脑组织内的神经元是真正产生痫样放电的部位。外伤性癫痫的治疗，以应用抗癫痫药物为主。如有局限性病灶存在，如脑膜-脑疤痕、凹陷骨折等则应施行手术，去除病因，以求根治。

癫痫俗称“羊角风”，是由多种原因引起的大脑神经元突发性异常放电导致短暂的大脑功能障碍的一种慢性疾病，具有突发性、反复性、刻板性。根据临床统计发现，适逢过年过节，（由于情绪激动、生活规律打乱、不控制饮酒饮食等原因，导致癫痫患者发作明显增加。为此，武警医学院附属医院脑科医院将于12月27日在医院大礼堂举办癫痫病规范化治疗公益讲座暨义诊，专家讲解癫痫病内外科治疗及如何防范癫痫发作，现场义诊并发放科普手册。活动时间：12月27日9：30—12：00 地点：医院大礼堂（见指引牌） 咨询电话：022-60578604地址：天津市河东区成林道与警民路交口，市内可乘坐28路、 43路、 635路、 639路、 640路、 668路、673路 、681路、 685路、 827路、 836路、 847路、861路、 866路、 907路到天山路或武警医院下车

再有几天，我们将迎来2015年，武警医学院附属医院脑科医院癫痫治疗中心李建国教授指出，由于过节时人们往往情绪激动、生活规律被打乱，加之不控制饮酒饮食等原因，导致癫痫患者病情发作明显增加。因而过节前后，癫痫患者最好做到“五注意”。另外，武警医学院附属医院脑科医院将于12月27日9：30至12：00在医院大礼堂举办癫痫病规范化治疗公益讲座暨义诊活动。 1.情绪激动。情绪波动很大，易致大脑神经元兴奋增加，造成癫痫发作。 2.着凉、感冒发烧：对于癫痫病人而言，着凉感冒易诱发癫痫发作。 3.熬夜、过度劳累：忙碌了一年，很多人选择通宵看电影或是整夜搓麻将的方式来放松，这样一来，就造成了身体的过度疲劳，导致癫痫再次发作。 4.饮食无节制：过量进食会刺激胰腺大量分泌胰液，易刺激脑神经异常放电，诱发突发性癫痫。 5.抽烟喝酒：在酒精的刺激下大脑容易异常放电，从而导致癫痫发作。抽烟会抑制纤维蛋白溶解，使血液处于高凝状态，从而使病症加剧。记者张昭

进入冬季，气温降低，人体血液循环减慢，各种疾病接踵而来。患有帕金森病的老人，入冬后因为肢体活动障碍、并发肺炎等问题，更易使病情加重，严重影响正常生活。为此，11月29日上午，脑科医院特举办“关爱帕金森 冬季送温暖”大型公益讲座暨义诊活动，100多名患者及其家属参加了活动。脑科医院副院长兼帕金森病治疗中心首席专家李建国和中心主任陈宝友两位专家，分别对帕金森病的发病原因、临床表现、手术治疗、药物治疗及日常保健等内容做了深入浅出的讲解，并就患者及家属困惑的问题给予了现场解答。会后，医生为帕金森患者教授了家庭保健操，专家为参加活动的患者进行了义诊，并发放了帕金森病教育手册。帕金森病是神经系统变性疾病，据李建国教授介绍，帕金森病的临床表现主要为静止时手脚等不自主地震颤、肌肉僵直、运动缓慢和姿势平衡障碍等。随着中国人口老龄化速度的加快，帕金森病患者也呈逐年上升的趋势。据统计，全国目前至少有200万帕金森患者，65岁以上的老人帕金森发病率达1.7%。然而，一些患者和家属因为对帕金森病了解不够全面，常把其早期症状当成中老年人正常衰老的表现，多数患者就诊时已到了中晚期，延误了最佳治疗时机。因此，早期发现并得到及时正规的治疗非常重要。李建国教授说，帕金森病患者早期可以通过正规服用药物控制病情，但随着疾病进展，药物效果逐渐减退，控制时间越来越短，副作用明显时，可以通过微创的脑起搏器（DBS）等手术治疗，改善病情，提高生活质量。帕金森病患者如何过冬，陈宝友主任提醒患者：可选择天气晴好时外出适度锻炼，根据个人兴趣爱好选择锻炼项目，如散步，慢跑，打太极拳，做操；冬季应少食多餐，多食用熟软开胃、易消化的食物；多参加社区活动，多与同龄人交流，以使身心愉悦；患者家属要抽出时间多陪伴老人，及时了解老人内心变化，随时疏导不良情绪；要注意保持室内的温度和湿度，天气好的时候可开窗通风，保持空气清新。李建国副院长介绍帕金森病的手术治疗公益讲座现场陈宝友主任介绍帕金森病的药物治疗帕金森患者学做健康操李建国副院长为患者进行义诊陈宝友主任为患者进行义诊

帕金森病是易忽略的“老年杀手”进入冬季，气温降低，人体血液循环缓慢，各种疾病便接踵而来。这时患有帕金森病的老人更容易病情加重。中国武警脑科医院副院长、微创癫痫帕金森诊疗中心首席专家李建国表示，冬天的日子里，帕金森病人比以往多了一分痛苦与惆怅，但是疾病并不可怕，只要对帕金森病有充分的了解，经过科学治疗和护理，帕金森病人依旧能够笑傲寒风。此外还要警惕没有抖动症状的僵直型帕金森病患者，由于症状不易看出，很容易贻误病情。帕金森病人需做好冬季调理第一、加强锻炼，增强体质。可选择天气晴好时外出适度锻炼，根据个人兴趣爱好选择锻炼项目，如散步，慢跑，打太极拳，做操。第二、调节饮食，养肺生津。帕金森患者尤其是老年患者，在冬季应少食多餐，多食用熟软开胃、易消化的食物。第三、陶冶情操，增进交流。帕金森患者需多参加社区活动，多与同龄人交流，以使身心愉悦。此外，患者家属要抽出时间多陪伴老人，及时了解老人内心变化，随时疏导不良情绪。第四、温差较大，预防感染。帕金森老人本身抵抗能力弱，要注意保持室内的温度和湿度，经常开窗通风，保持空气清新，夜间睡觉则要关好门窗。没有抖动也可能是帕金森病对于震颤型帕金森病，如果老人出现手脚震颤，往往会引起家人注意，而带其就医。疾病能及时得到积极有效治疗。而对于僵直型帕金森患者而言，经常会延误病情。主要是由于肢体的僵硬外人无法看见，往往被忽视。一般来讲，在病情初期患者会感觉肢体活动不灵活，不爱运动，颈肩部肌肉酸痛。经常被认为是老年化的一种表现，有的患者甚至因颈部肌肉僵直酸痛而去骨科就诊，久治而未得到改善。李建国教授提醒老人如果有肢体僵硬等症状时需到神经科就诊，及早明确病情。得了帕金森病怎么治疗帕金森病是一种慢性进展性疾病，它的治疗是一个长期过程。目前尚无可治愈的方法。早期主要是服用抗帕金森药物，一般可维持3-5年，在这期间，随着药物的不断调整，控制症状较好。随着病程进展，药效逐渐减退，控制症状的时间越来越短，有的甚至完全无效。剂量加大患者会出现由药物引起的副作用，比如开关、剂末、晨僵现象，或是出现全身不自主扭动。如果出现这些现象，影响到生活，可考虑手术治疗。目前手术治疗有毁损术和脑起搏器手术。由于毁损术是对脑组织永久破坏性的手术，并发症较高，适应于单侧有症状的患者。因双侧毁损术并发症达30%以上，目前国内外做这种手术的人逐年减少，正在被最先进的脑起搏器手术治疗代替。脑起搏器医学术语称为“脑深部电刺激治疗”，英文缩写"DBS"，1999年被引进至我国。目前全世界已有数以万计的帕金森病患者接受脑起搏器治疗，被认为是继20世纪60年代左旋多巴类药物治疗帕金森病以来的第二个里程碑。脑起搏器是通过高频电脉冲刺激脑内异常核团，控制帕金森病症状，达到治疗效果。可改善毁损术难以控制的症状如姿势步态障碍，吞咽发声、翻身困难等。DBS安全性高，手术的风险很小，具有可逆、可调控性，是目前治疗帕金森病最有效的治疗方式。近年来的最新研究成果显示，脑深部电刺激具有神经细胞保护作用，它可以有效地控制并延缓疾病的发展。并且脑深部电刺激对脑组织没有损伤，因此为将来接受新的治疗（比如脑细胞移植、基因治疗、干细胞治疗等）保留机会。脑起搏器植入术治疗帕金森病如何获得理想疗效一般患有中晚期帕金森病的患者情绪都非常沮丧，甚至对生活缺乏信心，还常常伴有抑郁、焦虑。目前，中晚期帕金森病控制治疗最有效的方法之一是世界公认的先进的脑起搏器植入术。不过要想获得更好的手术效果，还需要一系列周密的手术计划及一个具有经验的专家。李建国教授开展脑起搏器植入手术以来，越来越多的帕金森病人得到了精细的治疗，帕金森病人不再僵直，也不再震颤了。李建国教授认为，手术成功的关键与否在于以下四个方面：第一、手术时机恰当。符合以下几种情况才可考虑手术治疗：（1）原发性帕金森病、特发性震颤、肌张力障碍；（2）对最基本的药物治疗出现了明显副作用，影响到患者的生活和工作；（3）病程达到药物治疗的中晚期患者，患者生活尚可自理；（4）无明显的智能减退，无严重的抑郁焦虑；（5）心、肝、肾功能良好；（6）年龄在80岁以下。第二、手术定位精确。脑起搏器植入术是一种微创手术，医生在患者头部钻1个1分钱硬币大小的孔，在立体定向仪指导下将电极植入脑部，相应控制神经核团，再在胸部皮下植入一个刺激器，通过刺激器发放的电脉冲阻断异常信号的产生，帮助病人重建神经传导通路，以控制帕金森病症状。手术过程在精确的定位系统的支持下，准确地把电极放在犹如蚕豆大小的神经核团之中最恰当的位置，成为手术的关键。所以脑起搏器植入术是一个精确度高、创伤度小的精密手术。第三、术后精密程控。脑起搏器植入到脑的神经核团，并不能马上发挥作用，在手术伤口愈合后，程控医生会打开脑起搏器的电极对脑起搏器的电极进行设定。因为每个人的病情是变化的，所以参数也会相应改变，有的患者术后效果非常好，震颤僵直基本上缓解了，可是后期没有及时调控，使得参数与人体不匹配，会使原来的效果出现波动，武警医学院附属医院为此开展了免费调控门诊，为广大帕金森术后的病人随时进行参数调控，保障疗效。每年来武警医学院附属医院程控的脑起搏器植入术后帕金森病患者达千余人次，通过及时的程控调整，临床症状改善明显，大部分手术后患者口服药物减少，甚至停药。第四、药物与脑起搏器电极刺激参数相匹配。帕金森病是一种缓慢进展的慢性疾病，药物治疗在早期是一个重要手段，在中晚期进行脑起搏器植入术是世界上治疗帕金森病最先进的手段之一，但这是一个功能性手术，在药物与脑起搏器参数密切配合下会得到一个完美的疗效，单纯依靠药物或者放弃药物都是一种误区。为了确保帕金森病患者的良好疗效，天津武警医学院附属医院脑系科帕金森诊疗中心开设程控专科门诊，免费为患者指导用药，并进行术后参数调控。专家介绍李建国：医学博士，教授、主任医师，研究生导师。中国武警脑科医院副院长，微创癫痫帕金森诊疗中心首席专家。主要研究方向为立体定向和功能神经外科-脑起搏器手术治疗帕金森病、特发性震颤、肌张力障碍、舞蹈症、抽动秽语综合征等运动障碍性疾病；难治性癫痫病的微创手术治疗；微侵袭神经外科手术治疗颅内疾病。1999年以来开展微电极电生理技术及脑深部电刺激术治疗帕金森病，取得良好效果并处于全国领先水平。2002-2003年美国加州大学洛杉矶分校(UCLA)立体定向和功能神经外科做访问学者。2011年开展了迷走神经刺激微创手术治疗难治性癫痫病，成为天津率先开展该项手术的中心。在全国各类杂志上发表论文100余篇，取得科研成果5项，完成天津市科学技术项目1项，武警医学院课题2项。编辑8部神经外科著作。李建国教授门诊时间：周一、周五上午8：00-12:00中心网址：www.wjparkinson.com咨询电话：022-60578604帕金森病规范化治疗大型公益讲座义诊通知武警医学院附属医院脑科医院将于2014年11月29日上午9：30-12：00在医院大礼堂举办“帕金森病规范化治疗大型公益讲座暨义诊”，届时将由功能神经外科专家李建国教授讲解帕金森病及运动障碍性疾病的脑起搏器手术治疗、帕金森治疗中心陈宝友主任讲解帕金森病药物治疗。现场教授康复锻炼操，并组织义诊。咨询电话：022-60578604地址：天津市河东区成林道与警民路交口，市内可乘坐28路、 43路、 635路、 639路、 640路、 668路、673路 、681路、 685路、 827路、 836路、 847路、861路、 866路、 907路到天山路或武警医院下车帕金森病规范化治疗大型公益讲座义诊通知武警医学院附属医院脑科医院将于2014年11月29日上午9：30-12：00在医院大礼堂举办“帕金森病规范化治疗大型公益讲座暨义诊”，届时将由功能神经外科专家李建国教授讲解帕金森病及运动障碍性疾病的脑起搏器手术治疗、帕金森治疗中心陈宝友主任讲解帕金森病药物治疗。现场教授康复锻炼操，并组织义诊。咨询电话：022-60578604地址：天津市河东区成林道与警民路交口，市内可乘坐28路、 43路、 635路、 639路、 640路、 668路、673路 、681路、 685路、 827路、 836路、 847路、861路、 866路、 907路到天山路或武警医院下车

广大帕金森患者及家属，告知您一个好消息，武警后勤学院附属脑科医院将于11月29日上午举行帕金森病规范化治疗大型公益讲座暨义诊。届时将由李建国教授讲解帕金森病及运动障碍性疾病的微创脑起搏器手术治疗，陈宝友主任讲解帕金森病药物治疗，现场教授康复锻炼操，病友交流疾病感受，神经内外科专家现场为患者义诊并发放帕金森病患者教育手册。期待您的参与！活动时间：11月29日9：30—12：00 地点：医院大礼堂（见指引牌） 咨询电话：022-60578604地址：天津市河东区成林道与警民路交口，市内可乘坐28路、 43路、 635路、 639路、 640路、 668路、673路 、681路、 685路、 827路、 836路、 847路、861路、 866路、 907路到天山路或武警医院下车

【治疗原则】 一、综合治疗 应该对帕金森病的运动症状和非运动症状采取全面综合的治疗。治疗方法和手段包括药物治疗、手术治疗、运动疗法、心理疏导及照料护理等。药物治疗为首选，且是整个治疗过程中的主要治疗手段，手术治疗则是药物治疗的一种有效补充。目前应用的治疗手段，无论是药物或手术治疗，只能改善患者的症状，并不能阻止病情的发展，更无法治愈。因此，治疗不仅要立足当前，并且需要长期管理，以达到长期获益。 二、用药原则 用药原则应该以达到有效改善症状、提高工作能力和生活质量为目标。提倡早期诊断、早期治疗，不仅可以更好地改善症状，而且可能会达到延缓疾病进展的效果。应坚持“剂量滴定”以避免产生药物的急性副作用，力求实现“尽可能以小剂量达到满意临床效果”的用药原则，避免或降低运动并发症尤其是异动症的发生率。 治疗应遵循循证医学的证据，也应强调个体化特点，不同患者的用药选择需要综合考虑患者的疾病特点（是以震颤为主，还是以强直少动为主）和疾病严重程度、有无认知障碍、发病年龄、就业状况、有无共病、药物可能的副作用、患者的意愿、经济承受能力等因素，尽可能避免、推迟或减少药物的副作用和运动并发症。进行抗帕金森病药物治疗时，特别是使用左旋多巴时不能突然停药，以免发生撤药恶性综合征。 【药物治疗】 根据临床症状严重度的不同，可以将帕金森病的病程分为早期和中晚期，即将Hoehn-Yahr l～2.5级定义为早期，Hoehn-Yahr 3～5级定义为中晚期。以下我们分别对早期和中晚期帕金森病提出具体的治疗意见。 一、早期帕金森病的治疗 一旦早期诊断，即应尽早开始治疗，争取掌握疾病的修饰时机，对今后帕金森病的整个治疗成败起关键性作用。早期治疗可以分为非药物治疗（包括认识和了解疾病、补充营养、加强锻炼、坚定战胜疾病的信心以及社会和家人对患者的理解、关心与支持）和药物治疗。一般疾病初期多予单药治疗，但也可采用优化的小剂量多种药物（体现多靶点）的联合应用，力求达到疗效最佳、维持时间更长而运动并发症发生率最低的目标。 药物治疗包括疾病修饰治疗药物和症状性治疗药物。疾病修饰治疗药物除了可能的疾病修饰作用外，也具有改善症状的作用；症状性治疗药物除了能够明显改善疾病症状外，部分也兼有一定的疾病修饰作用。 疾病修饰治疗的目的是延缓疾病的进展。目前，临床上可能有疾病修饰作用的药物主要包括单胺氧化酶B型（MAO-B）抑制剂和多巴胺受体(DR)激动剂等。MAO-B抑制剂中的司来吉兰+维生素E(DATATOP)和雷沙吉兰(ADAGIO)临床试验可能具有延缓疾病进展的作用；DR激动剂中的普拉克索CALM-PD研究和罗匹尼罗REAL-PET研究提示其可能具有疾病修饰的作用。大剂量(1200mg/d)辅酶Q10的临床试验也提示其可能具有疾病修饰的作用。 （一）首选药物原则（图1） 1．早发型患者，在不伴有智能减退的情况下，可有如下选择：①非麦角类DR激动剂；②MAO-B抑制剂；③金刚烷胺；④复方左旋多巴；⑤复方左旋多巴+儿茶酚-0-甲基转移酶(COMT)抑制剂。首选药物并非按照以上顺序，需根据不同患者的具体情况而选择不同方案。若遵照美国、欧洲的治疗指南应首选方案①、②或⑤；若患者由于经济原因不能承受高价格的药物，则可首选方案③；若因特殊工作之需，力求显著改善运动症状，或出现认知功能减退，则可首选方案④或⑤；也可在小剂量应用方案①、②或③时，同时小剂量联合应用方案④。对于震颤明显而其他抗帕金森病药物疗效欠佳的情况下，可选用抗胆碱能药，如苯海索。 2．晚发型或有伴智能减退的患者，一般首选复方左旋多巴治疗。随着症状的加重，疗效减退时可添加DR激动剂、MAO-B抑制剂或COMT抑制剂治疗。尽量不应用抗胆碱能药物，尤其针对老年男性患者，因其具有较多的副作用。 （二）治疗药物 1．抗胆碱能药：目前国内主要应用苯海索，剂量为1～2mg，3次/d。主要适用于伴有震颤的患者，而对无震颤的患者不推荐应用。对＜60岁的患者，要告知长期应用本类药物可能会导致其认知功能下降，所以要定期复查认知功能，一旦发现患者的认知功能下降则应立即停用；对≥60岁的患者最好不应用抗胆碱能药。狭角型青光眼及前列腺肥大患者禁用。 2．金刚烷胺：剂量为50～100mg，2～3次/d，末次应在下午4时前服用。对少动、强直、震颤均有改善作用，并且对改善异动症有帮助（C级证据）。肾功能不全、癫痫、严重胃溃疡、肝病患者慎用，哺乳期妇女禁用。 3．复方左旋多巴（苄丝肼左旋多巴、卡比多巴左旋多巴）：初始用量为62.5～125.0 mg，2～3次/d，根据病情而逐渐增加剂量至疗效满意和不出现副作用的适宜剂量维持，餐前l h或餐后1.5 h服药。以往多主张尽可能推迟应用，因为早期应用会诱发异动症；现有证据提示早期应用小剂量(≤400 mg/d)并不增加异动症的发生。复方左旋多巴常释剂具有起效快的特点，而控释剂具有维持时间相对长，但起效慢、生物利用度低，在使用时，尤其是2种不同剂型转换时需加以注意。活动性消化道溃疡者慎用，狭角型青光眼、精神病患者禁用。 4．DR激动剂：目前大多推崇非麦角类DR激动剂为首选药物，尤其适用于早发型帕金森病患者的病程初期。因为，这类长半衰期制剂能避免对纹状体突触后膜的DR产生“脉冲”样刺激，从而预防或减少运动并发症的发生。激动剂均应从小剂量开始，逐渐增加剂量至获得满意疗效而不出现副作用为止。DR激动剂的副作用与复方左旋多巴相似，不同之处是它的症状波动和异动症发生率低，而体位性低血压、脚踝水肿和精神异常（幻觉、食欲亢进、性欲亢进等）的发生率较高。 DR激动剂有2种类型，麦角类包括溴隐亭、培高利特、d-二氢麦角隐亭、卡麦角林和麦角乙脲；非麦角类包括普拉克索、罗匹尼罗、吡贝地尔、罗替戈汀和阿朴吗啡。麦角类DR激动剂可导致心脏瓣膜病变和肺胸膜纤维化，因此，目前已不主张使用，其中培高利特在国内已停用。 目前国内上市多年的非麦角类DR激动剂有：①吡贝地尔缓释剂：初始剂量为50mg，每日1次，易产生副反应患者可改为25 mg，每日2次，第2周增至50 mg，每日2次，有效剂量为150 mg/d，分3次口服，最大剂量不超过250 mg/d；②普拉克索：有2种剂型：常释剂和缓释剂。常释剂的用法：初始剂量为0.125 mg，每日3次（个别易产生副反应患者则为1～2次），每周增加0.125 mg，每日3次，一般有效剂量为0.50～0.75 mg，每日3次，最大剂量不超过4.5 mg/d。缓释剂的用法：每日的剂量与常释剂相同，但为每日1次服用。 即将上市的非麦角类DR激动剂有：①罗匹尼罗：初始剂量为0.25 mg，每日3次，每周增加0. 75 mg至每日3 mg，一般有效剂量为每日3～9mg，分3次服用，最大日剂量为24 mg；②罗替戈汀：初始剂量2 mg，每日1次，每周增加2 mg，一般有效剂量早期患者为每日6～8 mg，中晚期患者为8～16 mg。 国内上市多年的麦角类DR激动剂有：①溴隐亭：0. 625 mg，每日1次，每隔5天增加0. 625 mg，有效剂量3.75～15. 00 mg/d，分3次口服；②a-二氢麦角隐亭：2.5 mg，每日2次，每隔5天增加2.5mg，有效剂量30～ 50 mg/d，分3次口服。上述5种药物之间的剂量转换为：吡贝地尔：普拉克索：罗匹尼罗：溴隐亭：d-二氢麦角隐亭=100：1：5：10：60），因个体差异仅作为参考。 5．MAO-B抑制剂：主要有司来吉兰和雷沙吉兰，其中司来吉兰有常释剂和口腔黏膜崩解剂。司来吉兰（常释剂）的用法为2.5～5.0 mg，每日2次，在早晨、中午服用，勿在傍晚或晚上应用，以免引起失眠，或与维生素E 2000 U合用（DATATOP方案）；口腔黏膜崩解剂的吸收、作用、安全性均好于司来吉兰常释剂，用量为1. 25～2.50 mg/d。雷沙吉兰的用量为1 mg，每日1次，早晨服用。胃溃疡者慎用，禁与5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)合用。 6．COMT抑制剂：在疾病早期首选复方左旋多巴+COMT抑制剂如恩他卡朋双多巴片（为恩他卡朋/左旋多巴/卡比多巴复合制剂，按左旋多巴剂量不同分成4种剂型治疗，不仅可以改善患者症状，而且有可能预防或延迟运动并发症的发生，但FIRST-STEP及STRIDE-PD研究提示恩他卡朋双多巴早期应用并不能推迟运动并发症且增加异动症发生的几率，目前尚存争议，有待进一步来验证；在疾病中晚期，应用复方左旋多巴疗效减退时可以添加恩托卡朋或托卡朋治疗而达到进一步改善症状的作用。恩托卡朋用量为每次100～200mg，服用次数与复方左旋多巴相同，若每日服用复方左旋多巴次数较多，也可少于复方左旋多巴次数，需与复方左旋多巴同服，单用无效。托卡朋每次用量为100 mg，每日3次，第一剂与复方左旋多巴同服，此后间隔6h服用，可以单用，每日最大剂量为600 mg。其药物副作用有腹泻、头痛、多汗、口干、转氨酶升高、腹痛、尿色变黄等。托卡朋可能会导致肝功能损害，需严密监测肝功能，尤其在用药之后的前3个月。 二、中晚期帕金森病的治疗 中晚期帕金森病，尤其是晚期帕金森病的临床表现极其复杂，其中有疾病本身的进展，也有药物副作用或运动并发症的因素参与其中。对中晚期帕金森病患者的治疗，一方面要继续力求改善患者的运动症状；另一方面要妥善处理一些运动并发症和非运动症状。 （一）运动并发症的治疗 运动并发症（症状波动和异动症）是帕金森病中晚期常见的症状，调整药物种类、剂量及服药次数可以改善症状，手术治疗如脑深部电刺激术(DBS)亦有疗效。 1．症状波动的治疗（图2）：症状波动主要包括剂末恶化、开-关现象。 剂末恶化的处理方法为： ①不增加服用复方左旋多巴的每日总剂量，而适当增加每日服药次数，减少每次服药剂量（以仍能有效改善运动症状为前提），或适当增加每日总剂量（原有剂量不大的情况下），每次服药剂量不变，而增加服药次数； ②由常释剂换用控释剂以延长左旋多巴的作用时间，更适宜在早期出现剂末恶化，尤其发生在夜间时为较佳选择，剂量需增加20%～30%（美国指南认为不能缩短“关”期，为C级证据，而英国NICE指南推荐可在晚期患者中应用，但不作为首选，为B级证据）； ③加用长半衰期的DR激动剂，其中普拉克索、罗匹尼罗为B级证据，卡麦角林、阿朴吗啡为C级证据，溴隐亭不能缩短“关”期，为C级证据，若已用DR激动剂而疗效减退可尝试换用另一种DR激动剂； ④加用对纹状体产生持续性DA能刺激的COMT抑制剂，其中恩托卡朋为A级证据，托卡朋为B级证据； ⑤加用MAO-B抑制剂，其中雷沙吉兰为A级证据，司来吉兰为C级证据； ⑥避免饮食（含蛋白质）对左旋多巴吸收及通过血脑屏障的影响，宜在餐前1h或餐后1.5h服药，调整蛋白饮食可能有效； ⑦手术治疗主要为丘脑底核(STN)行DBS可获裨益，为C级证据。对开一关现象的处理较为困难，可以选用口服DR激动剂，或可采用微泵持续输注左旋多巴甲酯或乙酯或DR激动剂（如麦角乙脲等）。 2．异动症的治疗（图3）：异动症(AIMs)又称为运动障碍，包括剂峰异动症、双相异动症和肌张力障碍。 对剂峰异动症的处理方法为：①减少每次复方左旋多巴的剂量；②若患者是单用复方左旋多巴，可适当减少剂量，同时加用DR激动剂，或加用COMT抑制剂；③加用金刚烷胺（C级证据）；④加用非典型抗精神病药如氯氮平；⑤若使用复方左旋多巴控释剂，则应换用常释剂，避免控释剂的累积效应。 对双相异动症（包括剂初异动症和剂末异动症）的处理方法为：①若在使用复方左旋多巴控释剂应换用常释剂，最好换用水溶剂，可以有效缓解剂初异动症；②加用长半衰期的DR激动剂或延长左旋多巴血浆清除半衰期的COMT抑制剂，可以缓解剂末异动症，也可能有助于改善剂初异动症。微泵持续输注DR激动剂或左旋多巴甲酯或乙酯可以同时改善异动症和症状波动，目前正在试验口服制剂是否能达到同样效果。其他治疗异动症的药物如作用于基底节非DA能的腺苷A2A受体拮抗剂等治疗效果的相关临床试验正在开展。对晨起肌张力障碍的处理方法为：睡前加用复方左旋多巴控释片或长效DR激动剂，或在起床前服用复方左旋多巴常释剂或水溶剂；对“开”期肌张力障碍的处理方法同剂峰异动症。手术治疗方式主要为DBS，可获裨益。 （二）姿势平衡障碍的治疗 姿势平衡障碍是帕金森病患者摔跤的最常见原因，易在变换体位如转身、起身和弯腰时发生，目前缺乏有效的治疗措施，调整药物剂量或添加药物偶尔奏效。主动调整身体重心、踏步走、大步走、听口令、听音乐或拍拍子行走或跨越物体（真实的或假想的）等可能有益。必要时使用助行器甚至轮椅，做好防护。 【小 结】 帕金森病的治疗没有绝对的固定模式，因为不同患者之间的症状可能会存在区别，对治疗的敏感度也存在一定差异。不同患者对治疗的需求存在不同，同一患者在不同病情阶段对治疗的需求也不尽相同。因此，本指南可能适用于一般规律，在临床实际应用时，需注意详细了解患者的病情（疾病严重程度、症状类型等）、治疗反应情况（是否有效、起效时间、作用维持时间、“开期”延长和“关期”缩短时间、有无副作用或并发症）等，结合您自己的治疗经验，既遵循指南，又体现个体化原则，以期达到更为理想的治疗效果。

CCTV-10《科技之光》栏目将于2014年6月26日（周四）下午3:15首播《失控的身体》。武警医学院附属医院脑科医院微创癫痫帕金森治疗中心李建国教授将为您讲解帕金森病治疗，敬请关注！

对于帕金森病药物治疗的蜜月期，没有一个很明确的定义。只是说在帕金森病初期或是中期的几年中服用帕金森药物可以获得比较满意和持续的疗效。在较少的药物种类，小剂量，并且能很好地控制症状。通常在蜜月期患者生活质量比较高，正常的工作、生活不受影响。但是在这蜜月期中很多患者会存在一些误区，比如有的患者到医院看病，医生给他吃一些药物，这些药物通常剂量比较小，自己吃药以后觉得效果还不错，就不再去医院看病，甚至自己调节药量，自己增加剂量，增加剂量效果又好一些，他又继续加量。如果剂量比较大，可能这个病人只是处于帕金森早期，但是药物剂量范围已经到了中期和晚期的剂量，有的人吃了一年，蜜月期就过了，就变得尴尬和困难，这个时候需要加药和增加剂量，配合其他药物治疗，虽然做了这些努力，但是效果越来越差。这个蜜月期就变得很短。在此提醒广大患者：如果患者早期用药，剂量满足生活的需要，能够正常工作和生活，就保持低剂量的水平，定期的专家随诊，这样就可以保持这种蜜月期持久些。关于帕金森病药物治疗相关疑问可拨打022-60578604咨询。